生發(fā)中心內(nèi)BCR信號傳導(dǎo)可延長B細(xì)胞的存活并為其選擇過程做準(zhǔn)備

在適應(yīng)性免疫應(yīng)答過程中，B細(xì)胞在生發(fā)中心（GCs）經(jīng)歷克隆擴(kuò)增、抗體基因多樣化和親和力選擇。在生發(fā)中心內(nèi)，B細(xì)胞分化為產(chǎn)生保護(hù)性抗體的漿細(xì)胞和記憶B細(xì)胞，這對長期免疫至關(guān)重要。了解這些事件如何被調(diào)控以及高親和力克隆如何在生發(fā)中心內(nèi)被選擇，是理解適應(yīng)性免疫的基礎(chǔ)，也是疫苗開發(fā)的關(guān)鍵。

生發(fā)中心分為兩個區(qū)域：亮區(qū)（LZ）和暗區(qū)（DZ）。基于親和力選擇的工作模型認(rèn)為，亮區(qū)濾泡樹突狀細(xì)胞（FDCs）展示的抗原被B細(xì)胞受體（BCRs）捕獲并內(nèi)化、加工，然后呈遞給濾泡輔助性T細(xì)胞（Tfh細(xì)胞），后者選擇在主要組織相容性分子（pMHC）上展示更高水平同源肽的B細(xì)胞。根據(jù)該模型，生發(fā)中心選擇主要由BCR結(jié)合和內(nèi)吞抗原的能力決定。然而，BCR是兼具信號轉(zhuǎn)導(dǎo)和內(nèi)吞受體雙重功能的受體，其信號傳導(dǎo)在基于親和力選擇中的作用仍需精確闡明。

在最初的分離的生發(fā)中心B細(xì)胞實(shí)驗(yàn)表明，它們對可溶性抗原基本不敏感。這一發(fā)現(xiàn)加上生發(fā)中心B細(xì)胞表面BCR表達(dá)水平較低，使得人們認(rèn)為體內(nèi)生發(fā)中心BCR信號傳導(dǎo)處于沉默狀態(tài)。然而，最近利用Nur77-eGFP報告基因和將生發(fā)中心B細(xì)胞暴露于類似FDCs展示的膜結(jié)合型抗原的實(shí)驗(yàn)顯示，生發(fā)中心B細(xì)胞在體內(nèi)和體外均通過BCR進(jìn)行信號傳導(dǎo)，盡管其信號通路與初始B細(xì)胞不同。這些改變的信號通路的意義以及BCR信號傳導(dǎo)本身是否在選擇中起直接作用仍有待確定。

因此，作者等人研究報道了一種體內(nèi)抗原結(jié)合和呈遞的分子追蹤器的開發(fā)，以及一種新型耐藥小鼠模型的建立，用于研究BCR信號傳導(dǎo)在生發(fā)中心選擇中的作用。該實(shí)驗(yàn)表明：持續(xù)的BCR信號傳導(dǎo)使亮區(qū)B細(xì)胞做好接收Tfh細(xì)胞陽性選擇信號的準(zhǔn)備，同時也是其存活所必需的。因此，BCR信號傳導(dǎo)和內(nèi)吞作用對于選擇高親和力細(xì)胞均不可或缺，這對自然感染和疫苗接種期間抗體介導(dǎo)的免疫保護(hù)至關(guān)重要。

參考文獻(xiàn)：

https://doi.org/10.1016/j.immuni.2023.02.003

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